ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ САРКОМ МАТКИ
Keywords:
саркома матки, лейомиосаркома, эпигенетика, метилирование ДНК, гистоны, DNMT, HDAC, BRD9, таргетная терапия.Abstract
Саркомы матки (СМ) представляют собой редкую и гетерогенную группу злокачественных опухолей мезенхимального происхождения, характеризующихся агрессивным клиническим течением и неблагоприятным прогнозом. В последние годы значительное внимание уделяется изучению молекулярно-генетических и эпигенетических механизмов их развития. Целью настоящего обзора является анализ современных данных о роли метилирования ДНК, модификаций гистонов и хроматин-ремоделирующих комплексов в патогенезе СМ. Рассмотрены ключевые сигнальные пути, эпигенетические биомаркеры и перспективные терапевтические мишени, включая ингибиторы ДНК-метилтрансфераз и гистондеацетилаз.
Показано, что эпигенетические изменения играют важную роль в опухолевой трансформации, прогрессировании и формировании лекарственной резистентности. Дальнейшее изучение данных механизмов позволит улучшить диагностику и разработать персонализированные подходы к лечению пациентов с СМ.
References
1. Белицкий, Г. А., Кирсанов, К. И., Лесовая, Е. А., Якубовская, М. Г. (2020). Лекарственный канцерогенез: факторы риска и возможности предотвращения. Успехи биологической химии, 60, 173-226.
2. Богданов А.А., Моисеенко В.М. Что нужно знать клиницисту о современных представлениях о развитии и прогрессировании злокачественных опухолей? // Практическая онкология; Т.27, №1 2026; с.1-17
3. Калашников, И. Н., Корнилова, И. А. (2021). Применение FISH-метода в диагностике микроделеционных синдромов. ББК 5 С606, 59.
4. Максимова, В. П., Бугаева, П. Е., Жидкова, Е. М., Усалка, О. Г., Лесовая, Е. А., Белицкий, Г. А., Кирсанов, К. И. (2019). Современные подходы к выявлению и изучению эпигенетически активных ксенобиотиков. Успехи молекулярной онкологии, 6(3), 8-27.
5. Максимова, В. П., Усалка, О. Г., Макусь, Ю. В., Попова, В. Г., Трапезникова, Е. С., Хайриева, Г. И., Кирсанов, К. И. (2022). Нарушение метилирования ДНК при злокачественных новообразованиях. Успехи молекулярной онкологии, 9(4), 24-40.
6. Машкова, И.В. Общая биология и закономерности природы: учебное пособие / И.В. Машкова. – Челябинск: Издат. центр ЮУрГУ, 2021. – 141 c.
7. Медведев, С. П., Покушалов, Е. А., Закиян, С. М. (2012). Эпигенетика плюрипотентных клеток. Acta Naturae (рус.), 4(4 (15)), 28-47.
8. Никулин, А. В., Пашков, И. В., Якунин, Я. С. (2021). Механизмы развития и факторы риска возникновения злокачественных новообразований у реципиентов солидных органов. Вестник трансплантологии и искусственных органов, 23(3), 192-197.
9. Сидоров, И. В., Федорова, А. С., Макарова, Н. П., Коноплева, Е. И., Шарлай, А. С., Панферова, А. В., Коновалов, Д. М. (2022). Саркома с альтерациями гена BCOR (BCOR-ITD) с изолированным поражением L3-позвонка у мальчика 8 лет. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 21(3), 84-89.
10. Тилляшайхов М.Н., Ибрагимов Ш.Н., Джанклич С.М. Состояние онкологической помощи населению Республики Узбекистан в 2019 году. - Ташкент, 2020. – 124 с.
11. Тиньков, О. В., Полищук, П. Г., Хачатрян, Д. С., Колотаев, А. В., Балаев, А. Н., Осипов, В. Н., Григорьев, В. Ю. (2019). Количественный анализ «структура–противоопухолевая активность» и рациональный молекулярный дизайн бифункциональных VEGFR-2/HDAC-ингибиторов. Компьютерные исследования и моделирование, 11(5), 911-930.
12. Федотчева, Т. А. (2021). Клиническое применение прогестинов и механизмы их действия: настоящее и будущее (обзор). Современные технологии в медицине, 13(1), 93-108.
13. Фетисов, Т. И., Хазанова, С. А., Штомпель, П. А., Трапезникова, Е. С., Тарарыкова, А. А., Зиновьева, В. Ю., Кирсанов, К. И. (2024). Изменения экспрессии генов-регуляторов апоптоза как фактор развития химиорезистентности сарком мягких тканей. Успехи молекулярной онкологии, 11(4), 80-92.
14. Франциянц, Е. М., Шихлярова, А. И., Нескубина, И. В., Каплиева, И. В., Трепитаки, Л. К., Бандовкина, В. А., Меньшенина, А. П. (2024). Саркома матки: возможность моделирования редкой опухоли и ее морфологическое описание. Research'n Practical Medicine Journal, 11(4), 58-72.
15. Чивиргина, Т. В., Чернышева, Е. Н., Воробьева, А. А., Магомедова, М. Р., Державин, К. В. (2025). Эпигенетика в медицине. Современное состояние проблемы. Астраханский медицинский журнал, 20(4), 32-50.
16. Юсуфова, М. А., & Макимбетов, Э. К. (2020). Эпигенетика рака шейки матки (обзор литературы). Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана, (2), 79-84.
17. Abeler, V. M., Kjørstad, K. E., Berle, E. (1992). Carcinoma of the endometrium in Norway: a histopathological and prognostic survey of a total population. International Journal of Gynecological Cancer, 2(1), 9-22.
18. Clinicopathological and molecular characterisation of ‘multiple‐classifier’endometrial carcinomas. The Journal of pathology, 250(3), 312-322
19. Jamieson, A., Huvila, J., Chiu, D., Thompson, E. F., Scott, S., Salvador, S., McAlpine, J. N. (2023). Corrigendum to “Grade and Estrogen Receptor Expression Identify a Subset of No Specific Molecular Profile Endometrial Carcinomas at a Very Low Risk of Disease-Specific Death. Modern Pathology, 36(6), 100212.
20. León‐Castillo, A., Gilvazquez, E., Nout, R., Smit, V. T., McAlpine, J. N., McConechy, M., Bosse, T. (2020).
21. Li, H., Zhang, R., Chen, C., Wu, C., Lin, H., Li, J., Lin, Z. (2020). Prognostic value of different metastatic sites for patients with FIGO stage IVB endometrial cancer after surgery: a SEER database analysis. Journal of Surgical Oncology, 122(5), 941-948.
22. Malpica, A., Euscher, E. D., Hecht, J. L., Ali-Fehmi, R., Quick, C. M., Singh, N., Oliva, E. (2019). Endometrial carcinoma, grossing and processing issues: recommendations of the International Society of Gynecologic Pathologists. International Journal of Gynecological Pathology, 38, S9-S24.
23. Ozbilen, O., Sakarya, D. K., Bezircioglu, I., Kasap, B., Yetimalar, H., Yigit, S. (2015). Comparison of myometrial invasion and tumor free distance from uterine serosa in endometrial cancer. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 16(2), 519-522.
24. Piulats, J. M., Guerra, E., Gil-Martín, M., Roman-Canal, B., Gatius, S., Sanz-Pamplona, R., Matias-Guiu, X. (2017). Molecular approaches for classifying endometrial carcinoma. Gynecologic oncology, 145(1), 200-207.
25. Prat, J. (2004). Prognostic parameters of endometrial carcinoma. Human pathology, 35(6), 649-662.
26. Schultheis, A. M., Ng, C. K., De Filippo, M. R., Piscuoglio, S., Macedo, G. S., Gatius, S., Weigelt, B. (2016). Massively parallel sequencing-based clonality analysis of synchronous endometrioid endometrial and ovarian carcinomas. Journal of the National Cancer Institute, 108(6), djv427.
27. Soslow, R. A., Tornos, C., Park, K. J., Malpica, A., Matias-Guiu, X., Oliva, E., Gilks, C. B. (2019). Endometrial carcinoma diagnosis: use of FIGO grading and genomic subcategories in clinical practice: recommendations of the International Society of Gynecological Pathologists. International journal of gynecological pathology, 38, S64-S74.
28. Todo, Y., Kato, H., Okamoto, K., Minobe, S., Yamashiro, K., Sakuragi, N. (2016). Isolated tumor cells and micrometastases in regional lymph nodes in stage I to II endometrial cancer. J Gynecol Oncol, 27(1), e1.
29. Vermij, L., Jobsen, J. J., León-Castillo, A., Brinkhuis, M., Roothaan, S., Powell, M. E., TransPORTEC Consortium de Boer Stephanie M. 5. (2023). Prognostic refinement of NSMP high-risk endometrial cancers using oestrogen receptor immunohistochemistry. British journal of cancer, 128(7), 1360-1368.
